Dung (Hồng Diễm) không khỏi lo sợ khi phát hiện ra Phong (Hồng Đăng) - tình cũ một thời, lại chính là anh trai cùng cha khác mẹ của chồng mình.

"Cả một đời ân oán" đánh dấu sự trở lại của Hồng Đăng và Hồng Diễm – bộ đôi từng rất được yêu mến trong phim "Cầu vồng tình yêu".